سنتز شیمیایی فاز جامد brevinin۲r و دیاسترومر آن به عنوان پپتید ضد باکتریایی ومطالعه ساختار-فعالیت

ترشحات سطح پوست دوزیستان سرشار از ترکیبات مختلف است . برخی ترکیبات دارای عملکرد فیزیولوژیک و برخی دیگر که دارای فعالیت ضد میکروبی هستند بخشی از دفاع اولیه دوزیستان را تشکیل می دهند .در این تحقیق  brevinin-2r که حاوی 25 آمینواسید برای اولین بار به صورت فاز جامد در ایران  سنتز گردید. brevinin-2r حاوی 25 آمینواسید می­باشدکه­ از پوست قورباغه rana ridibunda ترشح­ می­شود. این پپتید دارای خاصیت ضد باکتریایی بالقوه بوده وخاصیت همولیتیک ضعیفی دارد. ازلحاظ خصوصیات ساختاری این پپتید دارای انتهای آمینی آب دوست و انتهای کربوکسیل آن دارای لوپ است که توسط یک پیوند دی سولفیدی ایجاد شده است، این ساختار در گونه­های rana مشترک است. به منظور بررسی خصوصیات ساختاری، ضد باکتریایی، فعالیت همولیتیکی و پایداری پروتئولیتیکی آنالوگهای d(دیاسترومرهای d-leu) به صورت فاز جامد سنتز شد ودرستی توالی سنتز شده توسط دستگاه طیف سنجی جرمی تأیید گردید. مطالعات ساختاری نشان داد که ساختار مارپیچ α و هیدروفوبیسیته نقش بسیار مهمی را در فعالیت این پپتیدها ایفاء می­کند. آنالوگ­ d هیچ­گونه فعالیت همولیتیکی حتی تا غلظت  g/mlµ 400 از خود نشان ندادند. در حالی که brevinin-2r به صورت جزیی دارای خاصیت همولیتیک بود. فعالیت ضد باکتریایی((mic brevinin-2r در مقایسه با آنالوگ­ d در هر دو باکتریهای گرم منفی وگرم مثبت بیشتر بود. فعالیت طیف cd در محیط آب و (50 درصد) tfe تری فلورواتانل نشان داد که این پپتیدها در محیط آب هیچ گونه ساختار مشخصی ندارند ولی در محیط tfe که مشابه ساختار غشاء می­باشد به صورت مارپیچ آلفا در می آیند که در مورد brevinin-2r درصد آلفا هلیکس نسبت به آنالوگ خود تفاوت فاحشی داشت. در مورد brevinin-2r درصد آلفا هلیکس محاسبه شده 53 درصد است. پایداری پروتئولیتیکی نشان داد که پپتید brevinin-2rدر مقایسه با آنالوگ­ d به پروتئازها حساس است.